除了THC和CBD,大麻科学可能会被这750种代谢物所改变

发布时间:2026-07-14  /  浏览次数:0

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在超过12000年的使用和观察记录之后,现代社会仍然将大麻视为一种药物,认为它是由单一的纯化化合物构成,作用于单一受体。大多数关于大麻和工业大麻的讨论仍然局限于CBD与THC的比例、THC的百分比,以及至多提及的一些萜烯类化合物。然而,大麻的化学成分远比THC、CBD和芳香化合物之间的相互作用复杂得多。

大麻与其说是一系列分离成分的集合,倒不如说是一个鲜活的生物化学网络。它是一个复杂的生态系统,拥有超过750种代谢物,它们在人体内协同作用。

具有讽刺意味的是,尽管现代科学看似更加先进,但传统医学体系或许比我们今天更了解这种复杂性。古代的医生从未将大麻仅仅简化为THC或CBD。例如,中国曾用大麻根膏治疗骨折,用叶子制剂缓解骨折导致的疼痛。在印度,人们服用一种名为“bhang”的大麻来缓解疼痛、炎症、消化问题和恶心。在罗马,医生会煮大麻根来治疗痛风、烧伤和关节痉挛,而欧洲的草药传统则使用整株大麻的煎剂来治疗坐骨神经痛、肿瘤以及炎症。

在所有文明中,整株大麻植物都至关重要。尽管现代科学正在缓慢地重新发现传统医学从未遗忘的知识,但问题不在于大麻的复杂性,而在于我们的研究体系建立之初就忽略了这一点。

人们常说大麻富含大麻素,但实际上大麻素仅占其化学结构的一小部分。除了大麻素之外,大麻植物还包含一个庞大的生物化学世界,由黄酮类化合物、芪类化合物、生物碱、黄素生物碱、木脂酰胺、酚类化合物、脂肪酸、酯类、糖苷和挥发性芳香分子等物质组成。

尽管许多化合物含量极低,但这并不意味着它们无关紧要。在自然界中,植物很少会产生毫无作用的化合物。这些代谢物经过数百万年的进化,成为其复杂的生存系统的一部分,这些系统涉及防御、信号传导、环境适应和生物相互作用。

如果大麻植物的一些最重要特性并非仅仅由主要的活性成分驱动,而是由我们几乎未曾研究过的化合物之间的相互作用所决定呢?迄今为止,我们对大麻植物不同成分组合后产生的效应的了解仍然十分有限。

业内人士通常将这种现象描述为“协同效应”,但即使是这个术语也可能过于简单化。我们观察到的可能并非仅仅是各种活性成分之间的相互促进作用,而是一个错综复杂的生物化学生态系统,其中数百种代谢物同时相互作用,而现代科学对此的理解才刚刚起步。尽管如此复杂,现代大麻基因改良仍在朝着一个危险的狭隘目标前进:提高THC含量,减少疑问。

为什么现代大麻科学仍然只关注植物本身

如今大麻科学面临的最大障碍并非技术或科研能力的匮乏,而是研究植物的框架本身。现代研究通常采用还原论模型来研究大麻:即分离出单一活性化合物,并将其与特定受体关联起来,测量其产生的特定效应,并控制所有其他变量。虽然这对于确定安全性和剂量至关重要,但如果仅以此视角来解读大麻,就会出现问题。

事实上,大麻并非合成的单分子系统,而是一个复杂的植物基质,包含了数百种相互作用的代谢物。虽然分离有助于识别单个化合物的功能,但却无法解释当这些化合物共同存在于一个鲜活的生物化学网络中时,其效应是如何变化的。从这个意义上讲,尽管大麻的生物学运作依赖于相互作用和复杂性,但人们目前对这种植物的研究框架却过于简化。

与其将对单个化合物的研究与对整株植物的研究方法进行对比,倒不如尝试构建两种或多种已知代谢物的结构化组合,这或许是一种更具建设性的方法。这种方法既保持了还原论科学的清晰性,又能开始捕捉那些在单独研究化合物时难以观察到的相互作用效应。例如,研究人员可以不单独研究THC,而是在严格控制的条件下,研究THC与特定萜烯、类黄酮或较小的活性成分大麻素的组合作用。其目标并非立即复制植物的全部复杂性,而是逐步观察当化合物以特定的相互作用组合或小组形式共存时,生物反应会发生怎样的变化。

实际上,这些研究可以分阶段进行,首先从单一化合物入手,然后引入另一种化合物,接着是两种或多种化合物的组合,然后再逐步扩展到更为复杂的相互作用模型。这种循序渐进的方法能够帮助我们确定观察到的效应是简单的叠加效应、真正的协同效应,还是在某些情况下是抑制效应。分离研究可以告诉我们分子本身的功能,而组合研究则可以揭示分子在特定环境中的作用。

忽视植物复杂性的代价

大麻科学中还原论偏见最明显的例子之一,不仅是体现在所研究的化合物上,还体现在选择研究植物的哪些部分上。大麻在收获后,其叶子通常会被摘除丢弃。根部也会被从土壤中拔出并堆肥,尽管根部代表着一个尚未被充分探索的生物化学领域。茎部则更有可能被研究,但主要目的是为了纤维、建筑材料和生物燃料等工业应用,而非药理学研究。

事实上,数据显示,在汉麻增值研究中,茎部的研究关注度约占48.2%,而根部仅占0.9%。然而,这种科研兴趣的分布引发了一个令人不安的问题:我们研究的是植物最重要的部分,还是仅仅是最方便的部分?

在植物系统中,次生代谢产物并非仅限于花朵。根、叶和结构组织通常在化学信号传导、微生物相互作用和环境适应中发挥着至关重要的作用。这些“非商业性”的植物部分可能含有与花朵中的化合物显著不同的独特化合物,但却大多被排除在药理学研究之外。

这就产生了一个悖论。大麻植物中最具化学价值的成分可能并非集中在最具商业价值的形式中,而是恰恰存在于我们通常视为废弃物的植物部分中。

以大麻根为例。2024年的数据代谢组学研究表明,利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)技术,仅在根部材料中就鉴定出 533 种离子质量,涵盖多种具有重要药理学意义的化合物类别,包括酚类、萜类、生物碱、木脂素酰胺、氨基酸和碳水化合物。这些并非化学惰性的植物副产物,它们代表着一个复杂的生物活性结构库,而这些结构在药物研发领域仍未得到充分表征。

在这一化学领域中,木脂素酰胺类化合物,例如大麻素类D、E、F和G,以及大花酰胺、N-香豆酰酪胺和N-阿魏酰酪胺等化合物因其结构重要性而脱颖而出。木脂酰胺类化合物因其抗氧化和神经活性潜力而受到广泛研究,尤其是在细胞保护机制和炎症调节方面。

大麻根系中还含有生物碱,例如大麻素和脱水大麻素,以及三萜类化合物,如弗里德林和表弗里德兰醇。这些化合物属于一类已被广泛研究的生物活性分子,它们在其他药用植物中因其抗炎、抗菌和保肝特性而备受关注,但在大麻的特定药理学研究中却鲜有涉及。

类似的模式也出现在汉麻籽中,人们通常主要将其视为营养产品而非药用产品。然而,2023年的一项研究在汉麻籽中鉴定出14种木脂素酰胺,其中包括4种新发现的化合物,这些化合物已被证实具有抗氧化活性和乙酰胆碱酯酶抑制作用。

除非大麻科学将研究范围扩展到花朵之外,否则它将面临忽略植物化学整个维度的风险,这并非因为这些维度不重要,而是因为它们不在当前的市场叙事的范畴之内。

重新思考未来:从分离化合物到生命化学

大麻科学要想取得显著进展,思维方式和方法论都必须发生转变。大麻研究的未来不能仅仅建立在分离化合物和测量其单一效应的基础上。它必须开始将植物视为一个动态的化学系统,其中的相互作用与单个成分同样重要。

这意味着研究范围要从常见的THC和CBD扩展到完整的代谢组学分析。科学研究不应仅仅局限于“这种化合物的作用是什么?”,而应该更多地探究“当数百种化合物在不同条件下共存、相互作用和转化时会发生什么?”分析化学、数据建模和系统生物学的进步正使这类研究成为可能,但距离普及应用仍遥不可及。

另外,这还需要改变种植理念。保持化学型多样性必须与优化效力同等重要。本土原生品种和遗传多样性丰富的种群可能展现出高度标准化的商业栽培品种所不具备的化学关系。失去这种多样性不仅是文化上的损失,也是科学上的损失。

大麻科学真正的挑战不在于这种植物本身过于复杂而难以理解,而在于我们过去所使用的工具和预设前提,

原本就并非为了捕捉这种复杂性而设计。当我们把大麻的成分局限于 THC、CBD 和少数几种萜烯时,我们实际上构建了一个“科学上易于掌控”却在“生物学上不完整”的大麻植物模型。我们越是试图简化这种植物,就越容易误解它。

对于一种拥有数百种代谢产物的植物而言,仅凭针对单一化合物药物设计的框架是无法将其全面解读的。这种方法充其量只能揭示出部分真相,而最糟糕的情况是,它甚至会掩盖整个系统。

讽刺的是,大麻的化学成分一直以来都比我们愿意解读的要复杂得多。如今的问题已不再是这种植物是否含有THC或CBD以外的其他成分,而是现代科学是否准备好去接受其他一切。若不解决这一问题,大麻科学即便能够展望未来,但也只能窥见既有现实的冰山一角。

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