以色列研究发现大麻“协同效应”新证据

萜烯是大麻中最大的挥发性化合物类别，因其塑造大麻的香气和感官特性而广为人知。越来越多的证据表明，某些萜烯本身具有药理活性，包括抗焦虑、镇痛、抗炎和神经调节作用。然而，它们在大麻中的药理作用尚不明确。

一项新研究表明，大麻的“协同效应”（Entourage Effect）因萜烯和内源性大麻素受体而异。内源性大麻素系统（ECS）由G蛋白偶联受体（GPCRs）、大麻素1型和2型受体（CB1R和CB2R）、其内源性配体以及相关代谢酶组成，在神经调节、免疫调节和体内信号传导中发挥着核心作用。

这项来自以色列的新研究发现，大麻的“协同效应”，即大麻中的各种化合物共同作用，其产生的效果比各成分单独作用之和更显著。但该研究同时也指出，这种效应可能比早期研究所显示的更为复杂微妙。

具体而言，以色列开放大学的研究人员发现，不同的萜烯类化合物并非简单地增强THC的效果，其作用取决于所涉及的萜烯类化合物的种类以及它们所靶向的大麻素受体。除了增强 THC 对内源性大麻素受体的激活作用外，某些相互作用还会显示出协同效应，例如，龙脑、柠檬烯、桧烯、松油醇、α-蒎烯和罗勒烯等萜烯类化合物与 CB1 受体相互作用时，以及β-石竹烯和芳樟醇与 CB2 受体相互作用时，都会出现这种协同效应。

换言之，这项发表在《生化药理学》（Biochemical Pharmacology）期刊上的研究表明，大麻的“协同效应”远比人们通常理解的更为复杂。

研究发现：“萜烯混合物表现出剂量依赖性的 CB1R 激活作用，并且多种混合物对THC的反应具有协同增强作用。综上所述，该研究结果表明，大麻萜烯可能在 CB1R 和 CB2R 上同时充当正构位点部分激动剂和变构调节剂。”

“这些研究发现驳斥了早期对普遍存在的‘协同效应’过于宽泛的解释，并以基于萜烯类物质所特有的作用机制框架取而代之。”

研究指出：“试验结果为大麻素与萜烯的协同作用提供了一个机制性框架，并强调了受体特异性及配方设计在调节萜烯介导的激活效应方面的重要性。这些发现强调了根据特定医疗需求选择萜烯制剂的必要性。”

尽管这些结果还需后续的研究来进一步证实，但研究作者表示，鉴于萜烯类化合物被普遍认为是安全的，与合成大麻素受体调节剂相比，它们“可能在监管和安全性方面更具优势”。

研究人员称：“未来的研究工作可利用诱变技术、结构建模和变构位点图谱分析等手段，进一步阐明萜烯介导的大麻素活性调节的机制基础。开展体内实验或临床研究，对于验证在受体水平上观察到的协同和累加作用是否能够转化为增强的镇痛、抗炎或神经保护作用至关重要。”

“我们的研究结果支持从非特异性的‘全谱’或‘全植物’制剂转向经合理设计的、富含特定萜烯成分的大麻素产品。此类配方有望能利用特定的萜烯-THC相互作用机制（无论是协同作用还是叠加作用），来满足不同的治疗需求。”

该研究总结道：“总体而言，我们的研究结果为理解萜烯如何促进内源性大麻素系统药理学作用提供了一个机制框架，并强调了它们在开发更安全、更有效的大麻类疗法方面的潜在价值。”

近年来，人们对大麻的“协同效应”日益关注。例如，2024年一项关于大麻化学成分协同作用的研究综述发现，萜烯类物质通常被认为能够调节大麻的使用体验——确实可能是“大麻素治疗效果的影响因素”，尽管目前这种影响“尚无定论”。

同年发表在《国际分子科学杂志》上的一项独立研究指出，“植物大麻素与生物系统之间的复杂相互作用为新型治疗方法带来了希望”，这可能为大麻药物创新的新时代奠定基础。

该研究发现：“大麻植物表现出一种被称为‘协同效应’的现象，即萜烯类物质与植物大麻素的协同作用所产生的效果，超过了它们各自单独作用效果的总和。这种协同效应强调了在将大麻素用于医疗时，考量整株植物的重要性，而不应仅仅关注单一的大麻素成分。”

与此同时，一项由联邦政府资助并于2024年发表的研究发现，萜烯类化合物可能是“治疗慢性神经病理性疼痛的潜在药物”。该研究显示，注射一定剂量的萜烯类化合物所产生的疼痛指标降低幅度，与小剂量吗啡的效果“大致相当”。此外，当与吗啡联合使用时，萜烯似乎还能增强吗啡的疗效。

然而，该研究发现，与吗啡不同的是，所测试的萜烯类化合物均未产生明显的奖赏反应，这表明“萜烯有望能成为有效的镇痛药，且不会产生奖赏效应或导致烦躁不安等副作用。”

同年发表的另一项研究探讨了大麻植物中大麻素、萜烯、黄酮类化合物及其他分子之间的“协同作用”，并得出结论：更深入了解各种化学成分之间的关系，“对于充分发掘大麻的治疗潜力至关重要”。

由美国国家药物滥用研究所（NIDA）资助的另一项近期研究发现，大麻中的一种具有柑橘香味的萜烯类化合物——D-柠檬烯，有助于缓解与THC相关的焦虑和妄想症状。研究人员同样表示，这一发现可能有助于最大限度地发挥 THC 的治疗功效。

2023年的一项独立研究发现，含有更多种类天然大麻素的大麻产品能给成年人带来更强烈的精神活性体验，而且这种体验的持续时间也长于纯THC所产生的兴奋感。

此外，2018年的一项研究发现，与使用“纯化”CBD产品的患者相比，使用植物源性CBD提取物的癫痫患者获得了更好的健康疗效，且不良副作用更少。

去年，科学家们还发现了一些此前未被识别的大麻化合物，即所谓的“风味物质”，他们认为这些化合物是不同大麻品种独特香气的来源。此前，许多人都认为萜烯类化合物才是大麻植物产生各种气味的唯一原因。

类似的现象也开始在迷幻植物和真菌中出现。例如，今年3月，研究人员发表的研究结果表明，使用全谱迷幻蘑菇提取物所产生的效果比单独使用化学合成的裸盖菇素更为强烈。他们指出，这些发现表明，蘑菇和大麻一样，都具有协同效应。