
尽管新闻头条往往聚焦于监管政策的变化和市场准入,但医用大麻的科学基础仍在快速发展。然而,严谨的临床试验数据在学术界之外却很少获得应有的关注。
鉴于人们乐观地认为美国可能在未来几个月内重新调整大麻的管制级别,大麻研究领域或将迎来一波投资热潮,这将对大麻融入主流医疗保健体系产生重大影响。
本期《超越摘要》以近几个月发表的三项里程碑式研究拉开帷幕:一项关于大麻治疗慢性疼痛的重大系统性综述、首个关于雾化大麻治疗急性偏头痛的随机对照试验,以及关于高 CBD 配方治疗自闭症谱系障碍儿童多动症的新数据。
大麻治疗慢性疼痛的效果可与阿片类药物媲美
俄勒冈健康与科学大学的一项全面系统性综述量化了大麻对慢性疼痛的疗效,揭示了 THC 和 CBD 主导产品之间的显著差异。
这项名为《大麻和其他植物性药物治疗慢性疼痛的动态系统评价:2025 年更新》的研究,标志着“动态评价”的第四次也是最后一次年度更新。该评价持续进行调整,以便在新文献发表时“识别和综合”这些文献。
该研究分析了25项随机对照试验(RCT),共涉及2303名患者,其中大部分为神经性疼痛患者。研究发现,与安慰剂相比,高THC产品可使疼痛程度在10分制量表上降低0.78分。THC与CBD比例相近的产品效果略差,疼痛程度仅降低0.54分。
尽管纳比隆(Nabilone)和屈大麻酚(Dronabinol)两者均为THC类药物,但纳比隆在0-10分制量表上显示出1.59分的中等程度疼痛缓解效果,而屈大麻酚的缓解效果甚微,仅为0.23分,两者差异具有统计学意义。
在涉及 334 名患者的4项随机对照试验中,单独使用合成或纯化的 CBD 与安慰剂相比“并未降低疼痛强度”,汇总平均差异实际上更有利于安慰剂,其疼痛强度比安慰剂低 0.40 分(95% 置信区间 -0.14 至 1.00)。而CBD 在功能或疼痛缓解率方面也未显示出任何益处。
纳比西莫尔(Sativex的另一个名字)口腔黏膜喷雾剂,每喷含有 2.7 毫克 THC 和 2.5 毫克 CBD,疼痛减轻了 0.54 分,功能改善了 0.42 分,根据该综述的标准,这两项指标均“略低于较小效果的阈值”。
高THC产品存在显著风险,表现为:33%的患者出现头晕,而安慰剂组为15%(相对风险[RR] 2.20);24%的患者出现镇静,而安慰剂组为16%(RR 1.50);14%的患者因不良事件而退出研究,而安慰剂组为7%(RR 1.92)。
所有25项试验均为1-6个月的短期试验,主要针对神经性疼痛患者(64%),平均年龄53岁。该综述发现,关于大麻使用障碍的发生、长期疗效或除神经性疼痛以外的其他影响,现有证据“不足”。
该综述指出,大麻产品的镇痛效果似乎“与处方类阿片药物、几种非阿片类药物以及非药物干预措施的效果相当”,但作者也强调,这种跨试验比较“必须极其谨慎”,并且需要进行直接对比试验。
首个随机对照试验表明,CBD和THC 联合用药治疗急性偏头痛优于安慰剂
首个针对急性偏头痛的随机、双盲、安慰剂对照大麻试验表明,雾化 THC 与 CBD 联合使用优于安慰剂效果,但与上述系统评价的结果类似,单独使用 CBD 的疗效甚微。
加州大学圣地亚哥分校的研究人员招募了92名参与者,随机使用四种不同的雾化大麻疗法治疗了247次偏头痛发作,四种疗法分别为:6% THC、11% CBD、6% THC + 11% CBD 或安慰剂。
THC+CBD组合疗法在2小时内到达疼痛缓解的主要目标,67%的患者优于安慰剂组的47%(OR 2.85,p=0.016)。更重要的是,该组合疗法还达到了次要终点,即疼痛完全缓解(35% vs 16%,p=0.017)和最令人困扰的症状完全缓解(60% vs 35%,p=0.005),且疗效在24小时和48小时后仍然存在。
单独使用THC可缓解疼痛(69% vs 47%,p=0.008),但在两小时后疼痛完全缓解或症状缓解方面未达到统计学意义,且未显示出持续疗效。单独使用CBD在任何指标上均未显示出优于安慰剂的效果。
该组合治疗还减轻了畏光和畏声症状,但没有减轻恶心,这证实了其“抗偏头痛作用,而不是 THC 已知的止吐作用”。THC+CBD 的平均主观兴奋感(2.4/10)低于单独使用 THC(3.5/10),这与 CBD 作为 CB1 受体的负变构调节剂的作用一致。
此外,研究人员指出了一些关键的局限性,包括单剂量测试(没有关于药物过度使用性头痛或重复使用大麻而引起的使用障碍的数据)、国家药物滥用研究院(NIDA)所提供的大麻缺乏萜烯和次要大麻素,以及将缓解疼痛而不是消除疼痛作为主要目的,这与目前的国际头痛协会指南相悖。
高CBD大麻可改善注意力缺陷多动障碍和自闭症谱系障碍儿童的行为
特拉维夫大学的一项开放标签研究报告称,使用高CBD 大麻治疗可改善患有自闭症和多动症的儿童的行为,但由于缺乏安慰剂对照,因此无法得出因果关系的结论。
研究人员使用康纳斯教师评定量表对53名儿童和青少年进行了评估,分别在他们服用了高CBD的大麻油3-6个月前后进行。报告称,受试者在焦虑害羞、完美主义、注意力缺陷多动障碍指数评分、情绪不稳和多动冲动等症状方面均有统计学意义上的显著改善。
血液分析显示,除情绪调节外,CBD浓度与大多数行为变化之间并无显著相关性。较高的CBD水平与情绪不稳定性改善程度呈正相关,这提示了可能存在剂量反应效应。
该研究是“首个采用标准化教师评估方法,以评估高CBD 大麻对患有自闭症谱系障碍的儿童的注意力缺陷多动障碍症状影响的前瞻性研究”,旨在解决家长报告的结果可能受到期望偏差影响的担忧。
然而,这种开放标签设计(所有参与者都知道自己正在接受的积极治疗)极大地限制了结果的解释。作者承认这“限制了得出关于因果关系的确切结论的能力”,并强调“需要进行随机对照试验来证实疗效”。
2025年来自加州大学圣地亚哥分校的一项独立安慰剂对照试验,试验测试了纯化CBD药物(著名癫痫药物Epidiolex)在自闭症男孩中每日剂量高达20毫克/公斤的效果。结果发现,CBD组和安慰剂组在行为指标上没有显著差异,两组的改善程度相同。这表明,开放标签试验中的改善可能反映的是安慰剂效应、症状的自然波动或均值回归,而非药物本身的作用。