大麻萜烯：未来疼痛疗法的目标化合物

研究表明，部分大麻衍生化合物能够缓解慢性疼痛，且不会产生与 THC 相关的精神活性作用。

美国亚利桑那大学健康科学中心的研究人员从大麻植物（Cannabis sativa）中发现了一些化合物，这些化合物可能为治疗纤维肌痛和术后疼痛提供一种新方法。

这项发表在《药理学报告》（Pharmacological Reports）期刊上的研究结果进一步证实：某些源自大麻的分子有助于缓解慢性疼痛，且不会产生与四氢大麻酚（THC）相关的精神活性作用。

这项研究建立在约翰·斯特雷彻博士实验室早期工作的基础上，斯特赖彻博士是该校疼痛与成瘾综合中心的成员，其团队此前发现萜烯可以减轻炎症和化疗引起的相关神经损伤模型中的疼痛。

亚利桑那大学医学院图森分校药理学系的斯特雷彻教授指出：“我们的研究表明，萜烯类物质对于减轻因受伤引起的急性疼痛（例如踢到脚趾或触摸到高温炉灶）来说并非理想的缓解方案。但是，在针对慢性疼痛或病理性疼痛使用萜烯时，我们观察到了显著的镇痛效果。这项研究首次探讨了萜烯在纤维肌痛和术后疼痛临床前模型中的作用，并扩大了利用萜烯进行疼痛治疗的潜在应用范围。”

大麻萜烯展现出显著的镇痛效果

萜烯是许多植物中散发香气和味道的天然化合物。在大麻植物中，它们不仅赋予植物独特的香气，并且可能具有药用价值。

与四氢大麻酚（THC）不同，萜烯类化合物不会产生与大麻相关的精神活性作用。这使得萜烯类物质成为科学家们寻找新型疼痛治疗方法的理想研究领域。

在这项研究中，研究人员考察了大麻中常见的四种萜烯：香叶醇、芳樟醇、β-石竹烯和α-葎草烯。在小鼠纤维肌痛和术后疼痛模型中，这四种化合物均表现出显著的镇痛效果，其中，香叶醇的镇痛效果最为显著，其次是芳樟醇、β-石竹烯和α-葎草烯。

纤维肌痛治疗新希望

纤维肌痛仍然是最难治疗的慢性疼痛疾病之一，这类疾病会影响患者全身的肌肉和软组织。据2023年发表在《医疗保健》（巴塞尔）杂志上的研究估计，全球约有5%的人口在受其困扰。

据美国卫生与公众服务部妇女健康办公室统计，仅在美国就有约400万成年人患有纤维肌痛症，且女性患者多于男性患者。

该研究作者斯特雷彻表示：“对于纤维肌痛，人们对其疼痛机制尚未深入了解，且目前也缺乏理想的治疗方案。我们的研究结果表明，萜烯类化合物可能是治疗纤维肌痛疼痛的一种可行方案，这可能会产生重大影响，并为这一长期缺乏有效治疗的患者群体带来转机。”

术后疼痛的潜在替代疗法

研究人员还探索了萜烯类化合物是否能帮助缓解术后疼痛。术后疼痛介于急性疼痛和慢性疼痛之间，具有独特的性质。虽然疼痛通常是暂时的，但手术会引发一系列生物学变化，包括炎症以及身体疼痛传导通路敏感性增加，这些变化往往会加剧不适感。

斯特雷彻教授指出：“阿片类药物在控制术后疼痛方面效果良好，但它们会导致便秘，从而增加术后并发症（如粘连）的风险。“我们一直在寻找更好的治疗选择，而这项研究表明，萜烯类化合物可能是一种治疗术后疼痛的新型疗法。”

根据 2020 年发表在《国际外科杂志》上的一项研究表明，全球每年开展大约 3.1 亿例大型外科手术，这凸显了研发更安全、更有效的疼痛管理方案的必要性与迫切性。

天然化合物不断给科学家带来惊喜

亚利桑那大学健康科学中心疼痛与成瘾综合中心主任、亚利桑那大学图森医学院药理学教授兼系主任托德·范德拉博士表示，这些发现凸显了探索天然化学物质的价值。博士说：“斯特雷彻博士实验室针对萜烯类化合物及其缓解慢性疼痛潜力的研究，彰显了基础研究的重要性，包括大麻在内的许多植物都能产生数百种独特的化学物质，而其中的许多尚未被人类发现。”

“大自然在创造独特的化学结构方面令人惊叹，而其中许多的化学物质在促进人类健康、治疗疾病和病症方面的作用仍然未知。

一个极好的现实例子是司美格鲁肽药物（商品名 Ozempic），它的化学结构非常独特，并非源自植物，而是分离自一种广泛分布于美国西南部的动物——希拉毒蜥。通过像斯特雷彻博士这样的研究，从天然产物中发现的这些物质，就能够研发出非常有效的药物。”

萜烯类化合物的作用机制

研究团队还发现，这些化合物的作用机制似乎与之前的萜烯相关研究中发现的生物学途径相同。

具体而言，其止痛效果与腺苷A2a受体有关，腺苷A2a受体也是咖啡因的作用靶点及阻断对象。这表明萜烯类化合物可能也具有镇静作用。研究人员表示，这一可能性值得进一步探究。

该研究的共同作者包括：卡莱布·西金斯，他曾是斯特雷彻实验室的生物化学本科生，目前正在图森医学院攻读医学学位、艾丽莎·韦尔伯恩，她于 2024 年获得药理学学士学位以及阿比盖尔·施瓦茨，她于 2024 年在斯特雷彻实验室完成了博士学位。

该项研究由美国国立卫生研究院（NIH）资助，项目编号为R01AT011517。