《柳叶刀》：高剂量CBD治疗脊髓损伤相关慢性神经性疼痛安全有效

脊髓损伤（SCI）后慢性神经性疼痛十分常见，超过三分之二的脊髓损伤患者会经历非常剧烈的慢性神经性疼痛。目前，治疗慢性神经性疼痛的方法往往效果不佳，只有40-50%的患者能够获得明显的疼痛缓解，而且许多疗法都存在明显的副作用。

目前，越来越多患有脊髓损伤和神经性疼痛的患者报告称，他们选择使用医用大麻和大麻素来治疗包括焦虑和抑郁等继发性症状。其中，大麻二酚（CBD）是最受关注的大麻素之一，CBD不具有精神活性，对患者安全，已在临床前神经性疼痛模型中显示出良好疗效。

近日，一项由澳大利亚悉尼大学医学科学学院神经科学的研究人员联合该校脑与心智中心和兰伯特大麻素疗法倡议项目共同开展的研究，探讨了高剂量口服CBD（800毫克/天）对脊髓损伤相关慢性神经性疼痛的影响。相关研究结果已发表在5月份的《柳叶刀》期刊上。

这项随机、双盲、安慰剂对照、交叉的II期临床试验是在澳大利亚神经科学研究中心进行的，试验已获得悉尼大学人类研究伦理委员会的伦理批准，并已在澳大利亚新西兰临床试验注册中心完成注册。

研究招募了40名患有脊髓损伤（SCI）和神经性疼痛（病程≥3个月）的成年患者，其中38名受试者纳入主要分析。人员分配方案由一名未与患者接触的非盲研究者制定，受试者被随机分配到两种治疗方案中的一种，分别进入CBD组或安慰剂组。所有参与者和其他研究人员均设盲。研究药物以盲法按随机化方案贴标送至配药药房，由于活性药物和安慰剂在外观、气味、味道和颜色上完全相同，因此药剂师、研究人员和患者均不知晓每瓶药物的治疗顺序。

研究称，受试者在两个为期六周的治疗期中分别口服纯度为99%的CBD胶囊，具体剂量分别为：200毫克/天（第1-4天）、400毫克/天（第5-8天）、600毫克/天（第9-12天）和800毫克/天（第13-42天）或试验匹配的安慰剂（由BOD Australia Ltd提供）。受试者被告知随餐服用研究药物以提高药物生物利用度，所有患者最初均在早上服用药物，然后改为早上和午餐时服用，最后再调整为在早上、午餐和晚餐时服用，最高剂量（400毫克）在晚餐时服用。

CBD药物和安慰剂两个治疗期之间设有四周的洗脱期，CBD的剂量在两周内逐渐增加至每日800毫克。主要疗效指标为患者自述疼痛强度的变化，疼痛强度采用视觉模拟量表（VAS）进行评估，0分代表无痛，10分代表难以忍受的剧痛。统计比较包括CBD组与安慰剂组，以及治疗前（非活性期）与治疗中（活性期）的比较，并采用改良的意向性治疗分析方法对结果进行分析。

研究发现，在自我报告的疼痛方面观察到显著的治疗与阶段交互作用。两两比较显示，在活性阶段，CBD组的疼痛强度低于安慰剂组。在非活性阶段，各治疗组之间无显著差异。在 CBD 治疗期间，68.4% 的参与者报告了不良事件（但几乎都是轻微的）；而在安慰剂治疗期间，52.6% 的参与者报告了不良事件。

研究称，这项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验（RCT）首次证实，服用相对较高剂量（800毫克/天）的CBD可以显著降低慢性神经性疼痛患者的自我报告疼痛强度，其效果与安慰剂组报告的疼痛强度降低存在统计学差异。值得注意的是，CBD治疗总体耐受性良好，大多数不良事件较轻微，与安慰剂组观察到的不良事件相似。这与许多涉及成年受试者的临床试验中报告的CBD良性副作用特征相符。

该研究结果与其它临床前研究和另两项开放标签临床试验的结果一致，表明CBD对神经性疼痛有效，这些总体结果与近期得出的结论相符，即CBD在剂量低于300 mg/天时几乎没有显著的治疗效果。该研究数据表明，随着CBD剂量在治疗期间逐渐增加，疼痛强度逐渐降低，直至达到最高剂量（800 mg/天）。

此外，另一项临床前研究也表明，大鼠需要5-20 mg/kg的CBD剂量（口服、静脉注射和腹腔注射）才能缓解疼痛相关的异常性疼痛和痛觉过敏；而相应的人体等效口服剂量约为 340–1362 mg ，与本研究的剂量范围一致。

与此同时，研究还观察到患者疼痛强度与一天中的时间存在显著相关性，这强调了在临床试验过程中，全天多次测量疼痛指标对于提供可靠的疗效评估至关重要。

研究表明，虽然CBD似乎能有效降低疼痛强度，但平均降低幅度（14%）低于被认为具有中度临床意义的水平（30%），更接近于最小临床意义的改善。尽管如此，37名参与者中有14名（37.8%）的疼痛强度降低幅度达到或超过具有中度临床意义的水平，这表明CBD对部分慢性神经性疼痛患者具有临床疗效。

研究作者表示，焦虑、抑郁和睡眠质量差通常与脊髓损伤（SCI ）患者的慢性神经性疼痛同时出现。一些新出现的证据表明，CBD可能对这些症状具有疗效。在本研究中，我们发现，在接受CBD治疗和安慰剂治疗后，疼痛干扰和患者自述的焦虑均有所减轻。就临床特征而言，研究观察到损伤持续时间较长和疼痛慢性化与CBD缓解疼痛的程度之间存在关联。但生活质量和心理健康因素对CBD在个体层面的疗效的影响可能不如损伤和疼痛的慢性化程度那么显著。

研究人员同时也承认该试验存在一些局限性。由于受试者可能同时服用多种药物，CBD可能会与常用的镇痛药发生相互作用，因此，潜在的药物相互作用可能影响疼痛缓解结果。此外，一些接受CBD治疗的参与者的体内在治疗前仍存在残留的CBD及其代谢物，这也可能会对结果造成混淆。

最后，研究总结认为，每日口服800毫克较高剂量的CBD可显著降低脊髓损伤相关慢性神经性疼痛的强度，且安全性较好，值得在更大规模的临床试验中开展随机对照研究，以完整揭示其缓解疼痛的作用机制。

据了解，这是近年来首项针对高剂量CBD治疗慢性神经性疼痛疗效的研究，具有非常重要的意义。研究还初步证实存在亚组效应，即CBD对某些个体比其他个体更有效。这一点也值得开展进一步研究。