以色列最新研究称，CBG 有望用于治疗类风湿性关节炎
一项新研究表明，大麻植物中一种鲜为人知的名为大麻萜酚（CBG）的化合物成分有望成为治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一种新疗法。
类风湿性关节炎（简称RA），是一种慢性自身免疫性疾病，是一种关节炎，其会导致免疫系统错误地攻击关节内膜，从而引发关节疼痛、炎症、肿胀、僵硬以及潜在的骨侵蚀。虽然该病最常累及腕关节、手指和足部，且常呈双侧对称性发作，但它也可能会导致身体的其他部位出现健康问题，例如眼睛、皮肤、心脏、神经、血液或肺部等。
目前，类风湿性关节炎尚无法治愈。现有的治疗目标是减轻疼痛并阻止/延缓病情进一步恶化。一线治疗方案主要基于非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 和糖皮质激素，用于缓解疼痛和炎症。二线治疗方案则使用起效缓慢的改善病情抗风湿药 (DMARDs)，例如甲氨蝶呤和羟氯喹，用于延缓疾病进展。目前可用的新型药物包括更具靶向性的疗法，例如生物制剂（如利妥昔单抗）和 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂（如托法替尼）。
然而，目前的常规治疗方法有时会失败或仅取得部分疗效。此外，类风湿关节炎治疗药物还会带来社会经济成本和不良副作用。因此，患者亟需创新疗法。大量研究表明，大麻素作为一类新型抗炎药物，具有治疗多种炎症性和自身免疫性疾病（如多发性硬化症、结肠炎、肝损伤、RA和癌症）的潜力，这些疾病主要由细胞免疫成分触发。
最近，以色列兰巴姆医疗保健中心的研究人员发布了一项研究的临床前结果。该研究重点考察了CBG——一种不具有致幻作用的大麻素及其减轻与关节炎相关炎症的潜力。
虽然大多数传统的类风湿关节炎疗法主要是针对被称为“细胞因子”的特定蛋白质，但该研究的作者指出，他们采用 CBG 来直接调控白细胞（即中性粒细胞），从而释放与炎症相关的某些细胞因子，而这些细胞正是能够释放某些与炎症相关的细胞因子的媒介。该研究成果近期发表在《制药》杂志上。
这项临床前研究包括将CBG引入从人体血液中分离出的中性粒细胞，以及将这种汉麻化合物喂食实验小鼠。研究人员确定，“CBG具有出色的抗炎能力，并且在调节类风湿性关节炎（RA）中性粒细胞介导的免疫反应方面展现出治疗潜力。”
研究作者写道：“迄今为止，尚无专门针对中性粒细胞的治疗方法。”然而，他们发现“CBG可通过抑制TNF-α和IL-6（特定的细胞因子）的产生来降低人体中性粒细胞的炎症反应。研究结果表明，CBG 是一种有效的临床前调节剂候选药物，其能够影响中性粒细胞介导的免疫反应，并减轻类风湿性关节炎的炎症。”
具体而言，CBG的使用与细胞因子IL-6水平降低98%以及IL-1β水平降低60%有关。此外，它还能使关节部位的MCP-1水平降低22%，IL-1β水平降低38%。
在对分离出的人体细胞进行分析时，研究人员发现，CBG能够降低中性粒细胞响应炎症信号的几率。这一点至关重要，因为免疫细胞向关节部位的迁移，正是导致关节炎相关损伤恶性循环的一个关键原因。离体实验表明，CBG以剂量依赖的方式抑制人中性粒细胞分泌促炎细胞因子（TNF-α和IL-6分别抑制68%和72%）。此外，CBG下调了中性粒细胞活化后炎症信号转导，如P38-MAPK、ERK1/2和Akt的磷酸化水平，分别下调41%、54%和78%。重要的是，CBG对IL-6的下调作用有60%是通过CB2受体轴选择性实现的。
此外，CBG抑制了中性粒细胞向IL-8的迁移，抑制率为67%。为了进一步评估CBG的治疗潜力，我们使用CAIA作为体内模型。与类风湿关节炎（RA）小鼠相比，CBG治疗显著改善了受试小鼠的关节炎临床评分和体重，尽管疾病症状依然存在，但其严重程度已得到显著减轻。
同时，CBG使炎症关节的白细胞募集减少了48%，这主要是通过抑制中性粒细胞和单核细胞的募集，分别减少27%和49%。这意味着，CBG是通过降低血液中IL-6和IL-1β等炎症细胞因子的水平（分别降低了98%和60%）来发挥其抗炎作用的。此外，CBG还使关节中MCP-1和IL-1β的水平分别降低了22%和38%。
研究人员表示：“这些研究结果表明，CBG具有抗炎作用，它通过限制炎症免疫细胞向患有类风湿性关节炎小鼠的关节处聚集来发挥作用，具有调节RA中性粒细胞介导的免疫反应的治疗潜力。”与此同时，人类的类风湿性关节炎“是一种高度异质性的慢性疾病”，并且“需要开展进一步的长期临床研究”来确证这种大麻素在类风湿性关节炎治疗中的有效性。
值得注意的是，为这项研究提供 CBG 样本的 Raphael Pharmaceutical Inc. 制药公司也为该研究提供了部分资金支持。
这项研究结果是建立在先前研究的基础之上，其中包括一项2024年的研究。该研究发现，在患有风湿性疾病（例如关节炎）的患者中，有超过六成的医用大麻患者表示，他们使用医用大麻替代了其他药物，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、阿片类药物、安眠药以及肌肉松弛剂。大多数患者还表示，使用大麻让他们能够减少甚至完全停止使用上述这些药物。
另据最新的计算模型研究表明，CBG具有独特的三维构象灵活性，其特征在于“卷曲”和“钉合”构象，这些构象在空间上与CBD的刚性双环结构截然不同。此外，CBG在与大麻素受体结合时表现出介于Delta-9 THC和CBD之间的亲和力和活性特征，但在与α-2肾上腺素能受体、PPARγ和5-HT1A受体的相互作用方面似乎具有独特性。