CBD+CBG纳米封装治疗结肠炎：靶向肠道治疗领域的重要突破

一项新的临床前研究表明，将大麻二酚 (CBD)和大麻酚 (CBG)以纳米封装形式进行结合，可以调节肠道损伤实验模型中的炎症反应。

来自墨西哥新莱昂自治大学的研究人员进行了这项研究，该研究结果发表在2026 年的《药物候选物》杂志上。研究使用化学诱导结肠炎的细胞和动物模型，比较了单独或联合给药的游离态和纳米封装态的 CBD 和 CBG的效果。

大麻素靶向治疗肠道炎症

炎症性肠病，例如克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一类以免疫失调和肠道持续炎症为特征的慢性疾病。虽然目前的治疗方法可以减轻症状，但往往存在疗效不理想以及存在副作用等局限性。

克罗恩病会导致肠道或消化系统炎症，虽然该病会影响肠道的任何部位，但最常见的两个受折磨部位是回肠（小肠的末端）和结肠。克罗恩病患者会经历胃肠道的剧烈疼痛、长期肿胀和炎症，从而导致严重的胃痉挛和腹泻。这是一种令人痛苦不堪的疾病，严重影响患者日常生活。

研究发现，大麻素通过内源性大麻素系统在肠道通透性、免疫信号传导和炎症通路中发挥着调节作用，这使得大麻素成为胃肠道研究领域日益关注的焦点。既往研究表明，CBD和CBG可通过与CB1和CB2受体、PPARs以及NF-κB相关通路相互作用来影响炎症介质。

内源性大麻素系统是由遍布全身的细胞受体和分子构成的网络，是大麻素受体的特定受体。该系统被认为主要负责维持体内平衡和调节身体正常机能。这一机制影响着人体诸多重要功能，例如：饥饿、消化、疼痛、能量、睡眠、食欲、运动功能、生殖功能、愉悦感以及体温调节。简而言之，内源性大麻素解释了身心之间的和谐关系。

植物大麻素

植物大麻素是存在于大麻植物中的活性成分，是大麻中的天然化合物。它们存在于大麻植物的树脂状毛状体中，可直接与人体内源性大麻素系统的受体发生相互作用，从而产生一系列生理和心理效应。

然而，一个主要挑战长期存在：植物大麻素的溶解度极低，导致口服给药的生物利用度也很低，这大大限制了这些神奇化合物的治疗潜力。

为了克服这些局限性，研究人员转向基于纳米技术的递送系统，使用Eudragit L100——一种常用于肠溶药物制剂的pH敏感聚合物。这种聚合物在酸性环境中能够保持完整，在高pH值下溶解，从而实现了药物在肠道内的靶向释放。

研究人员把CBD和CBG以1:1的比例封装在Eudragit L100纳米颗粒中，并与未纳米封装的大麻素进行对比测试。研究表明，这些纳米颗粒粒径均匀、多分散性低，且封装效率令人满意——这些都是稳定药物递送系统的关键参数。

细胞和动物模型试验结果

本研究采用体外实验，将Caco-2肠上皮细胞暴露于TNBS（一种常用的炎症诱导剂）。结果表明，游离的CBD和CBG均能以剂量依赖的方式降低细胞代谢活性，而纳米封装的CBD和CBG组合则能在炎症条件下，尤其是在长时间暴露后，仍能维持细胞活力。

为了进一步评估其效果，研究人员构建了TNBS诱导的小鼠结肠炎模型，该模型能够模拟肠道炎症的关键特征，包括上皮糜烂和免疫细胞浸润。与未治疗组相比，接受游离CBD:CBG或纳米封装CBD:CBG治疗的小鼠的组织损伤减轻。组织学分析显示，治疗组的上皮结构和黏蛋白生成部分得以保留。

该研究在分子水平上报告了炎症标志物的变化。低剂量纳米封装大麻素可增加抗炎细胞因子IL -4的表达，同时还能降低促炎介质TNF-α的表达。在所有测试条件下，低剂量纳米封装制剂对这两种标志物的调节作用最为稳定。

需要强调的是，这是临床前研究结果而非临床结论。但该研究有望成为植物大麻素靶向肠道治疗领域的重要突破。

研究作者表示，这些结果仍处于临床前阶段。细胞模型无法完全重现免疫介导的肠道疾病的复杂性，动物实验的结果也不能直接外推至人类。本研究并非旨在评估CBD和CBG之间的药理协同作用，而是在受控的实验环境下评估它们的叠加效应。

然而，数据表明，纳米封装可能会改变大麻素与发炎肠道组织相互作用的方式，从而增强治疗与保护作用，同时并能减轻细胞毒性。