英国研究表明，大麻使用与精神病之间存在基因关联，或有助于识别高危人群
英国伦敦国王学院的研究人员表示，他们已识别出数条分子通路，这些通路或许有助于解释为何大量使用大麻会导致精神疾病。他们认为，这些发现最终可能有助于为更早期的风险筛查以及更具针对性的治疗方案提供支持。
尽管此前的研究已经表明，大麻使用与精神障碍风险的增加存在关联，但其背后的生物学机制至今仍未得到充分的阐明。
这项发表于《生物精神病学：全球开放科学》期刊上的研究，分析了来自精神分裂症和双相情感障碍I型患者的大规模基因数据，旨在探究大麻使用障碍（CUD）与精神病之间的生物学关联。
研究团队利用更新的全基因组关联数据，进行了一项荟萃分析研究，将精神分裂症和双相情感障碍 I 型病例合并为一个更广泛的精神病类别。此举旨在更好地反映流行病学研究中所报告的与大麻相关的精神疾病的真实世界模式。
据悉，该研究分析结果共鉴定出500多个与精神疾病相关的基因遗传位点，其中包括122个此前未曾报道过的关联位点。研究人员还发现，与精神病及大麻使用障碍相关的生物学通路之间存在高度重叠——其重叠程度远超偶然发生的预期。这表明这两种病症之间存在密切关联。
英国伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所（IoPPN）药物使用、遗传学与精神病学教授、同时也是该研究的资深作者的玛尔塔·迪·福蒂表示，这项研究成果有助于加深人们对哪些人群可能最容易受到与大麻相关的潜在危害的认识。
福蒂教授解释道：“随着关于大麻使用的讨论日益聚焦于是否应当将其合法化，我们迫切需要改进识别那些因大量过度使用而面临极高风险的人群的方法。同时，也需要针对那些在大麻使用背景下曾经历过精神病发作的人群，制定出具有针对性的干预措施。我们的研究印证了此前关于精神疾病与大麻使用之间存在双向因果关联关系的证据。但值得注意的是，大麻使用障碍对精神疾病的因果关系则更为显著。”
该团队识别出了三组不同的遗传基因变异，这些变异可能参与了从大麻使用障碍演变为精神疾病的病理通路，其中包括与神经发育及神经元信号传导相关的基因。研究人员表示，这些发现或许可以解释为何某些个体似乎比其他人更容易患上与大麻使用相关的精神疾病。
迪福蒂教授继续说道：“这或许可以解释大麻使用究竟是如何导致精神病的。目前我们仅发现了一组从精神疾病演变为大麻使用障碍的致病基因变异，这表明了精神疾病导致重度大麻使用的机制变异性较小，也印证了我们在临床实践中所观察到的情况。”
这项研究还强调了谷氨酸相关基因在预测大麻使用者精神疾病风险方面可能发挥的作用。谷氨酸是一种神经递质系统，已知会受到大麻中的主要精神活性成分四氢大麻酚（THC）的影响。
迪福蒂教授补充道：“假以时日，这些研究发现有望为预测模型奠定基础，从而能够识别出那些风险最高的人群，并为开发新的靶向治疗方法提供指导。”
英国伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所（IoPPN）的研究助理、该研究的第一作者伊莎贝尔·奥斯汀-齐默尔曼博士表示“研究结果揭示了连接大麻使用与精神病之间的生物学机制错综复杂，且可能通过多种机制发挥作用。这是我们在了解使用大麻与不使用大麻的精神病之间可能存在不同病因方面迈出的重要一步。”
在英国，通常建议临床医生避免给有精神病个人史或家族史的人开具大麻处方。然而，在适当情况下，并在谨慎的临床指导下，大麻实际上可以作为一种辅助手段来帮助患者控制症状。在迪福蒂教授的诊所里，她为那些想要减少对非法大麻依赖的人开具了获得许可的大麻类药物Sativex，这是英国首家治疗大麻诱发精神病患者的诊所，迪福蒂教授采取的是“减少危害的方法”。
“我的研究主要集中在副作用上，但这并不意味着我不承认像 THC 和 CBD 这样能够调节内源性大麻素系统的化合物可以用于医疗用途，”迪福蒂教授表示。“我在诊所里遇到的患者都是长期大量使用大麻的人，他们已经产生了依赖性，并希望做出改变。通过开具并使用Sativex药物，我可以精确地知道患者们摄入了多少THC或CBD，而且我也知道药物中只含有这两种成分。事实上，我们对于大麻植物中其它的144种大麻素的作用，包括其有益和潜在危害，还只是略知皮毛。”
在英国，任何在GMC专科医生注册名录上的临床医生都可以开具医用大麻处方。但迪·福蒂医生希望看到更多精神科医生能够参与处方过程，即使是用于治疗非精神疾病。她表示：“我只看到了负面影响，所以为了能够更有效地为我作为临床医生所服务的群体服务，我需要进行360度的全面了解。”
迪福蒂教授已从医学研究委员会获得了250 万英镑的资金，正在开展“大麻与我”的研究。该研究旨在招募 6000 名确诊患有精神疾病的大麻消费者，以探究他们所经历的不同影响背后的各种环境和生物因素。研究将结合虚拟现实、心理和认知分析、DNA 检测和表观遗传学进行分析。
迪福蒂医生强调：“流行病学研究的数据需要与大麻处方经验相辅相成。我们需要摆脱这种两极分化的辩论，反对者谈论大麻与精神病的关系，而支持者则说大麻可以用作药物，因为我认为任何理智的精神科医生都会接受双方的观点。”